BioScience notes

Как биология ворвалась в медицину

В нашем теле есть маленькие защитники, которых зовут антитела. Когда в организм попадает что-то вредное, то антитела находят их и «цепляются». Давая понять другим клеткам - что это надо уничтожить

Моноклональными мы называем одинаковые антитела. Их делают так, чтобы они умели находить только определённого врага и не ошибались

В 1975 году изобрели способ производства таких антител. Тогда смогли создать гибридомы — клетки, сочетающие свойства антителопродуцирующих клеток и клеток опухолей. То есть эти клетки могли долго размножаться и производить одинаковые антитела

И первые моноклональные антитела создавались из мышиных клеток , поэтому вызывали иммунные реакции. Так появился - Муромонаб

Следующиц этап это химерные и гуманизированные антитела. Химерные антитела содержали часть мышиного белка и часть человеческого, что снижало иммунный ответ. Одним из первых таких препаратов был ритуксимаб, используемый в лечении лимфом. Гуманизированные антитела стали ещё ближе к человеческим: 90-95% их структуры была человеческой, а мышиной оставалась только небольшая часть. Пример — трастузумаб (Herceptin), применяемый при раке молочной железы

И только в 2000-е появились полностью человеческие антитела. Например, адалимумаб (Humira), применяемый для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний. Но это еще не все

Уже сейчас технологии позволяют учёным разрабатывать антитела с улучшенными свойствами.
Появились би- и три-специфические антитела, способные связываться с двумя или тремя разными мишенями одновременно. Такие антитела могут атаковать опухоль и привлекать иммунные клетки. Например, Блинатумомаб (Blina)

Ставь 🔥, если нужно продолжение про биологические препараты

Как не лечиться фальсификатом

Мнения опроса выше разделились: кому-то страшно, кому-то не очень, а кто-то и не думал никогда. А давайте подумаем об этом? 🤔

Помню историю, которая произошла в Москве, лет 7-8 назад. Человек, который регулярно себе приобретал таблетки Мезим, увидел, что таблеточки не такого розового цвета как обычно. Представьте, какой наблюдательный 👍

Эта информация дошла до аптеки а потом и до производителя. Итог – мезим не настоящий ❌

Розовый цвет и правда оказался не такой розовый. Выяснилось, что компания-производитель лекарства использует пигмент, который производится только для нее под заказ. Это тоже своего рода защита от фальсификата. Ведь подделать в этом случае так сложно ✔️

Ну, подумаешь, Мезим оказался пустышкой. Не страшно ведь? А если мы говорим о другой группе препаратов, если от их введения зависит жизнь пациента? Наверное становится как минимум некомфортно 😱

Где-то оборот лекарств регулируется строже, где-то нет. И тут вроде кажется ну что мы можем сделать? Это не в наших руках. Но это не совсем так👇

Важно помнить, обычно подделывают хорошо продающиеся лекарства, как вот в примере с Мезимом ✔️ Второе, на каждой упаковке сейчас должен быть уникальный код. В РФ, например, такая практика уже много лет. В Узбекистане ввели в 2022 году. И что нам с этого? 🤔

Есть определенный минимум, который вы можете сделать. Сначала убедитесь что код вообще есть на упаковке. А затем отсканируйте его в специальном приложении. В России с помощью приложения Честный знак, а в Узбекистане - Asl Belgisi 👍. Система вам подскажет контролируется ли купленное лекарство и каков статус ✔️

Ставьте ♥️, если пост оказался вам полезным. И, конечно, избегайте подделок 😉

Новая эра лекарств. Редактирование РНК.

Пока все обсуждали инструмент под названием CRISPR, который может изменять ДНК человека, на РНК особо не обращали внимание. Мол зачем нам переписывать РНК? Ведь можно же «покуситься» на саму ДНК 🧬

Первые открытия по редактированию РНК, как часто и бывает, были списаны с природы. Например, с осьминогов и кальмаров, которые умеют переписывать собственную РНК

Молекулы РНК могут выполнять различные функции, но их основная задача - помогать клеткам преобразовывать генетическую информацию ДНК в белки. Получается, редактирование РНК может исправить последствия генной мутации, которая вызывает выработку вредного белка, или повысить уровень белка, которого не хватает. Но зачем это нужно, если есть технология CRISPR? Об это чуть подробнее 👇

CRISPR работает путем разрушения ДНК или переписывания генетического кода. То есть это необратимые изменения, которые могут привести к непредвиденным последствиям. Получается неправильное редактирование может нарушить функцию здорового гена. И, теоретически, в будущем превратить клетки в раковые. То есть пациенту есть смысл на это идти если у него смертельное заболевание с очень плохим прогнозом 🧐

А вот разработчики технологии редактирования РНК считают, что их технология может решить эти проблемы. Ошибки, вызванные редактированием с помощью олигонуклеотидов, должны быть исправлены, не нанося долгосрочного вреда. Кратковременные эффекты лечения позволят производителям лекарств лечить острые состояния или незаметно повышать или понижать экспрессию белка, корректируя дозировку ✔️

Давайте наберем 35 огней 🔥и обсудим какие уже сейчас разрабатывают лекарства на основе редактирования РНК

От диабета к зависимости. Может ли Оземпик победить алкоголизм?

Сначала об Оземпике говорили как о топ препарате для лечения сахарного диабета. Потом о том, что это революция в борьбе с ожирением. А еще об огромном дефиците молекулы в мире. Компания Novo Nordisk просто не была готова к такому взрывному спросу. Но сегодня не об этом

Тут есть другая новость. Оказывается потенциально эта группа еще и с алкоголизмом может бороться🧐 Но верится ли?

Новое исследование показало, что препараты для снижения веса и лечения диабета: Оzempic, Wegovy, Zepbound, помогают людям бороться с алкоголизмом и опиоидной зависимостью

Публикация в журнале Addiction, говорит нам о том что у людей, принимающих препараты этого класса уровень опьянения на 50% ниже, чем у людей с зависимыми расстройствами не принимающих лекарства

А еще результаты показывают, что у пациентов с GLP-1 также на 40% ниже риск передозировки опиоидами👀

Вообще препараты GLP-1 способствуют снижению веса, имитируя гормон, вырабатываемый в ответ на прием пищи

Исследователи заявили,

область мозга, на которую воздействует GLP-1, “отвечает за те же процессы, которые отвечают за развитие и поддержание аддиктивного поведения. Например такого как хроническое употребление психоактивных веществ.

Это конечно все интересно, но не думаю что выводы будут на поверхности🤔

А вы знали, что Оземпик итак станет самым продающимся лекарством в мире в ближайшие 5-10 лет? ❓🧐 это учитывая только показания диабет и ожирение ⚡️ ☝️

🍎FDA одобрило apple 💻

FDA просто закидали заявками на одобрение медицинских устройств с искусственным интеллектом

Кстати, первое такое устройство было одобрено аж в 1995 году. Ну а сейчас одобрения растут в геометрической прогрессии. На сегодняшний день, таких устройств можно насчитать почти тысячу

Лично мне интересным показалось программное обеспечение, которое может автоматически выявлять диабетическую ретинопатию. И для постановки диагноза даже не требуется участие специалиста!

Из неожиданного в списке - это ⌚️ Apple Watch. Да, простые часы. Функция Apple получила разрешение FDA в 2022 году на использование отслеживания истории фибрилляции предсердий. Данные используются, чтобы показать пользователям, как часто у них возникали признаки аритмии. Здорово же?👀

А еще есть мед устройства, которые помогают врачам в постановке диагноза или подготовке к операции. Кстати, такие программы всегда были «серой зоной». И только в 2022 году FDA выпустило руководство, разъясняющее, что искусственный интеллект, предназначенный для выработки конкретных рекомендаций по диагностике или лечению, должен рассматриваться как медицинское устройство! 👍

ИИ однозначно будет заменять многие профессии. И кто-то оправданно волнуется за свое будущее. Но, врачи скорее бенефициары такого вектора развития. Так ИИ им будет только в помощь 🤓Или нет 🤔? ❓

Лекарств на всех не хватит

⚡️У нас будет меньше доступа к лекарствам. Это неоспоримый и приближающийся факт

Если мы погрузимся в вопрос, то, как минимум, огорчимся. Хотя, недавний опыт с пандемией тоже подсветил слабые стороны фармацевтической промышленности 👇

Первое, люди живут дольше, а значит нам потребуется больше лекарств для лечения хронических заболеваний в будущем. Объемы производства должны расти🕑🕐

Второе, есть два самых крупных поставщика ингредиентов, это Индия 🇮🇳 и Китай 🇨🇳И да, мы очень от них зависим. Любая экологическая катастрофа в тех краях или просто политическая напряженность, и все, остальной мир просто не справится

Третье, вспомогательное сырье, его становится меньше. Тут источником часто является сама природа. Поэтому из-за природных изменений можно лишиться важного компонента 🌀

Бесспорно, будущее за биологическими препаратами и генной инженерией. И тут такая же история. Доступность остается в топе актуальных вопросов. Сложный процесс производства сложно масштабировать

Есть ли решение !? Наверное да, но пока оно не на поверхности.

Ставь ⚡️ если никогда об этой проблеме не думал раньше

Манипуляция данными клинического исследования

Производитель лекарства от болезни Альцгеймера обвиняется в манипулировании данными клинического исследования. Но, испытания этого лекарства продолжаются 🤔

Cassava Sciences попала под контроль регулирующих органов 😮 Дело не только в сомнительных данных исследований! Лица непосредственно курирующие процесс являются держателями акций компаний ‼️

Согласно обвинениям один из разработчиков препарата, доцент медицинской школы университета Нью-Йорка манипулировал данными. Целью было создать видимость того, что препарат вызвал резкое улучшение показателей биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера

Сама идея механизма лекарства связана с очисткой мозга от амилоидных бляшек и то, что восстановление уровня нейромедиатора ацетилхолина может улучшить результаты лечения болезни Альцгеймера. Но многие эксперты все это ставят под сомнение ❓

В 2023 году Cassava опубликовала сводные данные среднего этапа исследования. Согласно данным симуфилам “замедлил снижение когнитивных функций” на 38% по сравнению с плацебо у людей с болезнью Альцгеймера

Данные очень обнадеживающие, никто не спорит. Но какой будет толк, если это "нарисованный" отчёт? 🤷‍♀️

На свет рождаются целые исследования, на которые опираются надзорные органы, врачи, другие учёные. Интересы сторон и причастных лиц понятны. Одобрение + продвижение = прибыль. А нам-то что делать? Кому верить? Верить ли?⚠️

Неодобренное использование одобренных лекарств 💊

Или проще сказать - off-label назначение. Да, это реалии и такое бывает. И мне кажется в этом нет ничего страшного 🤨Но кому какое дело до того, что кажется мне. Давайте попробуем разобраться

Первое, а это вообще законно? А какие могут быть последствия? И кто за что отвечает?

Вот, представьте, врач назначает препарат пациенту для терапии определенного диагноза, которого нет в инструкции. Или есть в инструкции, но определена другая дозировка. Или пациенту, которому меньше 18 лет, а в инструкции указаны ограничения по возрасту 🤷‍♀️

Тут важно понимать что все зависит от страны в которой это происходит. Да, в разных странах одна и та же молекула может иметь отличные показания ⚠️

Например, апиксабан (антикоагулянт) может быть назначен пациентам находящимся на диализе в США. Это указано в инструкции. В РФ это уже будет off-label. Так как данные состояния уже указаны в противопоказаниях 💯

Второе, off-label назначения где-то разрешены а где-то нет. FDA имеет стигму самой строго регулирующей организацией. Но (FDA) не регулирует медицинскую практику❗️Использование лекарств off-label нормальная практика в Америке. А вот в РФ нельзя, за исключением определенных оговорок. А в спорных ситуациях, если соберется комиссия и решит что мол можно

А когда чаще всего происходят такие назначения. С группами пациентов, которые с меньшей вероятностью будут включены в клинические испытания, такими как дети, беременные женщины или люди с психическими расстройствами 🤔

Но есть еще кое-что не лежащее на поверхности. То, к чему может привести off-label использование лекарств.
Ставь 👍 если нужно продолжение. Ну или 🤔,если: да ну эти все 🔤🔤🔤➖🔤🔤🔤🔤🔤😁

Радиоактивные препараты спасают жизни?!

Радиоактивные изотопы уничтожают раковые клетки!

Идея создания таких лекарств существует давно. Например, исследование радиоизотопа йода-131, проведенные в 1950-х годах

И только в начале 2000-х, два лекарства получили разрешения на лечение лимфомы. Но вот применение их так и не было начато из-за логистических и других проблем 🚫

А сам ажиотаж на эту сферу был вызван двумя другими лекарствами. Все они от Novartis: Lutathera для лечения нейроэндокринных опухолей и Pluvicto для лечения рака предстательной железы

Но вот дело это непростое, разрабатывать радиофармпрепараты. Важно сбалансировать эффективность лекарств с их безопасностью. Изотоп, содержащийся в лекарствах, должен быть достаточно надежно связан с целевым соединением, чтобы оно достигало опухолей-мишеней. И при этом, чтобы его можно было депонировать по прибытии 🤔

Для достижения правильного баланса требуется нечто большее, чем просто биология и химия. Например, понимание того, как радиоактивные изотопы — попадают в опухоль. То есть это такая же математическая проблема как и биологическая ☢️

Тем временем крупная фарма заключает сделки с малыми стартапами разрабатывающими радиофармацевтические препараты. Многие из которых уже проходят клинические испытания 💯

Согласно отчету Nature, за последние пять лет в области радиофармпрепаратов было заключено 86 сделок по лицензированию, партнерству или приобретению 💪

Как бы не было сложно, но вроде будущее радиофармы выглядит радужным?! А как думаете вы?👇

Нечестная рекомендация

Я не знаю есть ли заговор в большой фарме, но одну вещь я знаю точно! 💣

Не все компании продвигают свои лекарства этично. Мы, все, конечно, понимаем, что фармкомпании это коммерческие организации. И получение прибыли не на последнем месте

Но разница именно в путях получения этой прибыли. Для некоторых компаний - продажи любой ценой - это не миф

Дело было в Узбекистане. Речь об одной пакистанской компании продвигающей препарат (эторикоксиб). В РФ препараты компании не зарегестрированы

Чтобы поднять продажи, компания решила «научить» рекомендовать лекарство фармацевтов и провизоров в одной аптечной сети. Минуту, это же рецептурный препарат. Какие могут быть рекомендации в аптеке?! 👀

Но, самое ошеломительное, компания обучала провизоров рекомендовать препарат пациентам (клиентам) с зубной болью, головной болью, менструальными болями

Естественно, в инструкции таких показаний нет ☹️да и быть не может. FDA, например, запретила к назначению эту молекулу в принципе. Серьезный препарат, с определенным, своим спектром показаний

Нда, я бы не хотела оказаться в аптеке с зубной болью. Обидно, что такое еще бывает☹️

Есть ли прогресс в лечении онкологии?

«Нет, иммунотерапия не сработала. И никогда не будет работать»-именно так отвечали ученому Джеймсу Эллисону представители большой фармы. Он был уверен в том, что воздействие на белок (CTLA-4) поможет в онкотерапии

Тем временем где-то в Японии, другой ученый Тасуку Хондзе обнаружил еще один белок PD1. Оба белка тормозят работу иммунной системы 🔬

На протяжении десятилетий основным методом лечения рака была химиотерапия. Но она воздействует и на здоровые клетки, что приводит к побочным эффектам⛔️

Огромный шаг вперед был сделан в 2000-х годах, когда появились более селективные методы лечения. HERCEPTIN вообще изменил представления врачей о белке, известном как HER2. А главное, о роли этого белка в развитии рака молочной железы. Или GLEEVEC, значительно улучшил прогноз у людей с одним из видов лейкемии

Но эти целевые методы лечения ограничиваются видами рака, которые они лечат❗️

Иммунотерапия работает вообще по-другому. Клетки опухоли могут использовать путь PD-1 чтобы скрыться от Т-клеток. Такие препараты как KEYTRUDA, OPDIVO и др. помогают заблокировать этот путь. Другой тип иммунотерапии, известный как ингибиторы CTLA4, заставляет Т-клетки активнее обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки

Тем не менее эти препараты не панацея. Ведь до сих пор смертельные виды рака головного мозга, яичников, предстательной железы и крови было сложнее лечить с помощью иммунотерапии по причинам, которые производители лекарств все еще выясняют

И все-таки, когда эти препараты работают, они буквально дарят людям шанс на жизнь. Врачи используют Кейтруду уже более 10 лет, и, согласно собственным подсчетам Merck (MSD), в настоящее время этот препарат проходит еще 1600 исследований💯

Сегодня Keytruda разрешена для лечения 20 различных видов рака. Прошло уже 14 лет, и кто знает, может мы на пороге открытия новой «KeytrudЫ»✅

Ах да, забыла написать, ученые, упомянутые в начале, получили Нобелевскую премию в 2018 году 🫶

«Работающий» препарат который не одобрили

Некоторые врачи судят о безопасности и эффективности лекарства только по факту одобрения FDA и EMA. А что делать в случаях когда одобрили а потом исключили? ❓

Хороший тому пример - это молекула эторикоксиба, которая когда-то была одобрена FDA, а потом благополучно запрещена. И все, в США препарат приобрести нельзя. А вот в Европе можно 🫣

Порой факт отсутствия одобрения агентством означает только одно. Что и не пытались вовсе 👇

Есть такая молекула - ребамипид. Впервые появилась в Японии в 1990 году. Открыла и вывела на рынок компания Otsuka Pharmaceuticals под брендом Mucosta

Упрощенно скажем, что препарат относится к группе гастропротекторов. Но в настоящий момент существуют и формы в виде суспензии для использования в офтальмологии

Ни FDA ни EMA препарат не зарегестрировали. Зато есть во многих странах Азии, в РФ и некоторых странах СНГ. И более того, ребамипид является одним из самых популярных гастропрепаратов Японии 🔝

И тут речь совсем не о фуфломицине препарате сомнительной эффективности. Так почему же его нет в огромной части цивилизованного мира?!

Думаю причин может быть много. Например, компания- производитель нормально себя чувствует на своих рынках. То есть не видит для себя экономический смысл выходить на рынок США или Европы 💵 💶

Плюс, возможно, есть сильное лобби со стороны компаний-производителей ингибиторов протонной помпы (ИПП). Так как ребамипид, в некоторых случаях, смог бы составить конкуренцию этой группе препаратов. Хотя, это информация на уровне слухов🫥

Вот так, в одной части света врачи назначают работающий доказательный препарат десятилетиями, а где-то это просто невозможно 🤔

Если среди ваших знакомых есть поклонники одобрений от FDA, перешлите им этот пост ✉️

А если нужны еще разборы молекул, то ставьте 💊