1medtv в Узбекистане | Birinchi tibbiy kanal

Кишечные бактерии могут защитить от опасных инфекций

Исследователи из Медицинского центра Амстердамского университета в Нидерландах и Университета Турку в Финляндии выявили связь между уменьшением количества бутират-продуцирующих бактерий кишечника и повышенным риском тяжелых инфекций. В частности, состав кишечного микробиома может предсказать вероятность развития пневмонии.

Результаты исследования опубликованы в The Lancet Microbe.

Авторы наблюдали за более чем 10 000 человек в течение 6 лет. Более чем у 600 человек с менее здоровой кишечной флорой развилась серьезная инфекция, которая привела в некоторых случаях к смерти.

В начале исследования у 602 человек, госпитализированных по поводу инфекции, в микробиоме было меньше бутират-продуцирующих. Бутират – это небольшая жирная кислота, которая, как показали предыдущие эксперименты, положительно влияет на иммунную систему мышей.

«Ранее уже отмечали, что этих бактерий меньше и у людей с серьезными инфекциями. Но мы не знали, является ли менее здоровая кишечная флора следствием острой инфекции и ее лечения, или же в их микробиоме всегда было меньше бактерий, продуцирующих бутират», – говорит ведущий автор исследования Боб Куллберг.

Чтобы выяснить, оказывает ли бутират благотворное влияние на иммунную систему человека, ученые проанализировали образцы стула более чем 10 000 человек (6 000 из финской когорты FINRISKI и более 4 000 голландских участников из когорты HELIUS). Они выделили 16 бактерий, которые производят бутират во время ферментации пищевых волокон.

Организм человека неспособен переваривать клетчатку без участия бутират-продуцирующих бактерий. У 602 пациентов, которые были госпитализированы в течение 6-летнего последующего исследования, в кишечнике было значительно меньше бактерий, продуцирующих бутират, по сравнению с остальными людьми в двух когортах.

«Мы увидели, что у людей, у которых в кишечнике на 10% больше этих бактерий, вероятность заражения снижается на целых 15–25%», – говорит Куллберг. – Таким образом, микробиом участвует в инфекциях вне кишечника, таких как инфекции легких и мочевого пузыря».

В анализе учитывались такие факторы, как возраст, история применения антибиотиков и основные заболевания, которые влияют на состав микробиоты кишечника и риск заражения.

#гастроэнтерология #news

CRISPR-терапию легких успешно испытали на мышах с моделью муковисцидоза

Редактирование генома с использованием системы CRISPR впервые обеспечило долгосрочную коррекцию мутации в клетках легких для лечения муковисцидоза у мышей. Генный редактор доставили в клетки с помощью липидных наночастиц, предназначенных для селективного нацеливания на легкие (lung-selective lipid nanoparticles, LNP).

Результаты исследования, опубликованного в журнале Science, показали, что этот подход к редактированию генома позволяет сохранить эффект в течение как минимум 22 месяцев во всех типах клеток легких.

«Ранее ученые показали, что долгосрочным является редактирование генома в печени, но было неизвестно, обладают ли такой способностью легкие. Здесь мы обнаружили, что липидные наночастицы, нацеленные на легкие, могут доставлять системы коррекции генов в стволовые клетки легких, которые затем дифференцируются в здоровый эпителий», – сказал Дэниел Зигварт, возглавлявший исследование в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе.

Муковисцидоз вызван мутациями в гене CFTR, приводящими к образованию дефектных каналов в эндотелиальных клетках легких. Результатом является накопление липкой слизи в легких и пищеварительной системе.

В предыдущих исследованиях доставке генной терапии к эпителиальным клеткам легких препятствовали слизь, а также деградация генного редактора в печени до достижения цели редактирования.

Авторы обнаружили, что, покрыв LNP белком плазмы крови витронектином, можно обеспечить доставку терапии именно к клеткам легких. Большинство из этих клеток экспрессируют рецептор витронектина, что облегчает связывание и последующее клеточное поглощение.

Исследователи инкапсулировали генный редактор в LNP и ввели нагруженные частицы в вены мышей с мутацией R553X. Через десять дней  обнаружили, что 50% стволовых клеток легких были исправлены до нормальной последовательности в мутированном участке.

Успех нового подхода подтвердили на эпителиальных клетках бронхов человека, полученных от пациентов с муковисцидозом, где показали, что функция была восстановлена ​​на 53,4%. Этот показатель повысился до 85% при использовании в сочетании с Трикафтой, основным в настоящее время лекарством от муковисцидоза.

#пульмонология #news

Маркеры крови выявляют редкие формы деменции, а также БАС и ПНП

В исследовании 991 взрослого ученые из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (DZNE) в Гёттингене показали, что наиболее распространенные формы лобно-височной деменции (ЛВД), а также неврологические заболевания боковой амиотрофический склероз (БАС) и прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) можно распознать с помощью анализа крови.

Методика пока не готова для рутинного медицинского использования, но в долгосрочной перспективе она сможет облегчить диагностику заболеваний и способствовать разработке новых методов лечения. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.

ЛВД, БАС и ПНП образуют спектр относительно редких и пока неизлечимых нейродегенеративных заболеваний с перекрывающимися симптомами, которые характеризуются деменцией, поведенческими симптомами, параличом и атрофией мышц, нарушением движений и другими серьезными дисфункциями.

«Диагноз основной патологии необходим для разработки методов лечения и для стратификации пациентов в соответствии с их заболеванием. Только такая стратификация позволяет протестировать потенциально эффективные методы лечения, модифицирующие заболевание», – поясняет руководитель исследования Аня Шнайдер из DZNE.

Предлагаемый анализ крови основан на измерении белков-биомаркеров тау и TDP-43.

«Хорошо известно, что белки тау и TDP-43 играют ключевую роль при ЛВД, БАС и ПСП, поскольку при этих заболеваниях они образуют аномальные агрегаты в мозге. Однако эти скопления различаются в зависимости от заболевания… Мы обнаружили, что для диагностики поведенческой ЛВД и ее подтипов необходима комбинация обоих маркеров, тогда как для БАС достаточно TDP-43, а для ПСП – тау-белка», – сказала Шнайдер. 

Содержание белков тау и TDP-43 непосредственно в плазме крови не определяется. В частности, тау-белки, свободно плавающие в крови, обычно фрагментированы.

В связи с этим Шнайдер с коллегами определяли уровни двух форм тау-белков и белков TDP-43 внутри везикул. Это крошечные пузырьки липидов, которые выделяются клетками организма и в конечном итоге могут попасть в кровоток. 

#неврология #news

Выявили роль P. gingivalis в развитии устойчивости к химиотерапии

Междисциплинарная группа онкологического центра Медицинского университета Южной Каролины установила, что бактерии Porphyromonas gingivalis вмешиваются в митофагию, вызванную химиотерапией, позволяя таким образом раковым опухолям полости рта стать устойчивыми к воздействию препарата. Статья об этом опубликована в iScience.

P. gingivalis — это бактерия, обитающая во рту. В здоровой полости рта численность P. gingivalis и других болезнетворных бактерий контролируется полезными бактериями.

Когда этот баланс нарушается, P. gingivalis становится основной причиной пародонтита — тяжелого заболевания десен, которое может разрушить десны и кости, удерживающие зубы на месте. P. gingivalis все чаще связывают с другими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, диабет и рак желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, есть данные о том, что у пациентов с раком полости рта, инфицированных P. gingivalis, химиотерапия показывает худшие результаты.

Авторы публикации задались целью выяснить, как именно P. gingivalis предотвращает керамид-зависимую митофагию при плоскоклеточном раке полости рта.

Митофагия, особая форма аутофагии, заключается в удалении поврежденных митохондрий. Керамид представляет собой сфинголипид, который играет ключевую роль в запуске процесса летальной митофагии при химиотерапии.

«Мы поняли, что P. gingivalis препятствует летальной аутофагии, предотвращая гибель клеток, а это то, чего вы не хотите, – сказал микробиолог Озлем Йылмаз из стоматологического колледжа при университете. – Нам нужно было понять, какая часть бактерии взаимодействует с керамидным комплексом, чтобы создать устойчивость или защиту от летальной митофагии».

После нескольких неудачных попыток авторы сосредоточились на фимбриях — выступающих пилеобразных белковых структурах на внешней стороне бактерий. Основная их функция заключается в прикреплении к поверхности других клеток.

Результаты исследования показывают, что фимбрии прикрепляются к определенным белкам на мембране митохондрий. Они блокируют керамидный препарат в точке прикрепления и, следовательно, останавливают летальную митофагию.

#онкология #news

Ошқозон ости безининг нейроэндокрин ўсмаларини (ООБНЭЎ) ташхислашда сунъий интеллект томонидан қизиқарли натижалар кўрсатилди.

20 та тадқиқот ва 2,6 минг беморнинг мета-таҳлили билан тизимли текширувга кўра, машина моделлари нур тасвирларининг камида 84% да хавфлилиги юқори даражадаги ООБНЭЎни хатосиз аниқлайди.

Бунда, МРТга қараганда КТ ёрдамида яхшироқ ташхис қўйиш тенденцияси қайд қилинди. Қизиғи шундаки, бир тадқиқотда рентгенологлар ташхис қўйишда компьютерлардан кўра ёмонроқ ишладилар.

Ушбу турдаги тадқиқотнинг долзарблиги ушбу гуруҳнинг ўсмаларнинг мураккаб анатомик жойлашуви билан боғлиқ бўлиб, бу биопсияни амалга оширишни қийинлаштиради.

Шу билан бирга, ООБНЭЎнинг фарқланиш даражаси терапевтик ва жарроҳлик тактикасини танлаш учун бевосита аҳамиятга эга. Компьютер таҳлиллари натижалари операциядан кейинги материалнинг гистологик текшируви натижалари билан қатъий таққосланди.

"Ушбу мета-таҳлилнинг умидли натижаларига қарамай, унга киритилган адабиётларнинг умумий услубий сифати паст эди, бу эса клиник фойдаланиш учун радиомик моделларнинг ишончлилиги ва такрорланувчанлигини пасайтирди", - деб огоҳлантирди муаллифлар.

Машина моделларида клиник кўрсаткичларни ҳисобга олишга етарлича эътибор бермаслик, ташқи валидация ва турли хил моделлаштириш алгоритмларининг йўқлиги кейинги стандартлаштириш зарурлигини кўрсатади.

#news

Нашли фундаментальную причину различий в восприятии боли между мужчинами и женщинами

Принято считать, что женщины имеют более высокий болевой порог, потому что они эволюционировали, чтобы справляться с болью при родах. Однако все больше исследований указывают на то, что болевой порог мужчин, а также их способность переносить боль, выше. Более того, представители разных полов по-разному реагируют на фармакологические и нефармакологические методы лечения боли.

Новое исследование, опубликованное в журнале BRAIN, впервые объясняет нейробиологическую основу половых различий в восприятии боли.

Ученые из Университета здравоохранения Аризоны сосредоточили внимание на чувствительности ноцицепторов, специализированных нейронов, которые активируются только болевым раздражителем и порождают ощущение боли.

Исходя из предыдущих исследований, в которых выявили неожиданные половые различия во взаимосвязи между хронической болью и сном, авторы выбрали для новых экспериментов два вещества – пролактин и орексин B.

Пролактин – гормон, который отвечает за лактацию и развитие тканей молочной железы, орексин – нейромедиатор, он играет ключевую роль в поддержании состояния бодрствования. Влияние пролактина и орексина В на пороги активации ноцицепторов, которые позволяют стимулам низкой интенсивности вызывать боль, испытывали на образцах тканей мышей мужского и женского пола, приматов и людей.

«Когда мы добавили сенсибилизирующие вещества, снижающие пороги активации, мы обнаружили, что пролактин сенсибилизирует только женские клетки, а орексин B – только мужские. Поразительный вывод из этих исследований заключается в том, что существуют мужские и женские клетки-ноцицепторы, о чем прежде и не подозревали», – сказал руководитель исследования Фрэнк Поррека из Комплексного центра боли и наркомании при Университете медицинских наук Аризоны.

Блокирование передачи сигналов пролактина уменьшало активацию ноцицепторов у женщин и не имело эффекта у мужчин, в то время как блокирование передачи сигналов орексина B было эффективным у мужчин, но не у женщин.

#неврология #news

Олимлар ОИВ инфекциясига қарши эмлашнинг самарали усуллари устида ишлашда давом этмоқда.

Яқинда Science гуруҳининг журналларида янги истиқболли технологияни тадқиқ қилишга бағишланган бир нечта мақолалар нашр этилди, уларнинг моҳияти содда B-лимфоцитларни химер антигенларга кетма-кет таништириб чиқишдир.

Биринчи клиникагача бўлган тадқиқотлар муваффақиятли ўтди ва олимлар керакли титрда кенг спектрли антитаначаларни олишга муваффақ бўлишди. Кейинчалик, тадқиқот гуруҳлари кўпроқ мос келувчи B ҳужайраларини яшаб қолиши ва клонлаш масалаларини ҳал қилишлари керак.

#news

Депривация сна влияет на нейроны гиппокампа и реактивацию памяти

Исследования на крысах, проведенные в Мичиганском университете, показали, что во время сна определенные нейроны в гиппокампе реактивируются и воспроизводят события, которые имеют решающее значение для формирования памяти.

Лишение сна подавляет эту реактивацию и воспроизведение, ухудшая консолидацию памяти. Уровень реактивации никогда полностью не восстанавливается даже после сна. Результаты исследований опубликованы в Nature.

Авторы нашли способ визуализировать настройку нейронных паттернов, которые связаны с местоположением и формированием пространственной памяти, пока животное спало.

Из гиппокампа каждые пару секунд в течение многих часов во время состояний покоя и сна исходят определенные электрические импульсы, называемые остроконечными пульсирующими волнами.

Камран Диба и Курош Мабуди заинтересовались синхронностью этих пульсаций и дальностью их распространения, поскольку, по-видимому, остроконечные пульсирующие волны передают информацию от одной части мозга к другой. Считается, что эти импульсы позволяют нейронам формировать и обновлять воспоминания, в том числе о месте.

Диба и Мабуди измерили активность мозга крысы во время сна после того, как крыса прошла новый лабиринт. Используя статистический подход – байесовское обучение – они впервые смогли отследить, какие нейроны будут реагировать на какие места в лабиринте.

«Допустим, нейрон предпочитает определенный угол лабиринта. Мы могли бы увидеть, что нейрон активируется вместе с другими нейронами, которые проявляют аналогичные предпочтения во время сна. Но иногда нейроны, связанные с другими областями, могут активироваться совместно с этой клеткой. Затем мы увидели, что, когда мы положили крысу обратно в лабиринт, предпочтения расположения нейронов изменились в зависимости от того, с какими клетками они сработались во время сна», – сказал Диба.

Диба с коллегами решили посмотреть, что происходит в мозге в контексте лишения сна. Во втором исследовании авторы сравнили степень реактивации нейронов, при которой те нейроны, что активировались во время исследования лабиринта, спонтанно активируются снова в состоянии покоя, а также последовательность их реактивации во время сна и при нарушении сна.

Так ученые обнаружили, что количество импульсов нейронов, которые участвуют в реактивации и воспроизведении лабиринта, было выше во время сна, чем при его депривации.

#news #сомнология #неврология

Заменитель сахара ксилит связали с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и тромбообразования

Новое метаболомное исследование показало, что потребление избыточных количеств сахарного спирта ксилита сопряжено с повышенным риском серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (major adverse cardiovascular events, MACE), таких как сердечный приступ и инсульт. Результаты исследования опубликованы в European Heart Journal.

Стэнли Хейзен с коллегами из Кливлендской клиники провели три отдельных клинических исследования с участием трех отдельных групп испытуемых по 1 157 человек в каждой и контрольной когорты, в которой было 2 149 человек.

Средний возраст в группе, показавшей связь ксилита с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями, составлял 65 (от 56 до 72) лет, 64% составляли мужчины, а медианный индекс массы тела (IQR) составлял 28,4 (25,4-32,1) кг/м2. 22% пациентов в этой когорте страдали диабетом, 72% имели гипертонию и 14% были курильщиками.

Эксперименты с изолированными тромбоцитами человека, плазмой, обогащенной тромбоцитами, цельной кровью и животными моделями показали повышенную адгезию тромбоцитов в потоке и повышенную активацию гликопротеина IIb/IIIa. В модели тромбоза сонной артерии у мышей воздействие ксилита увеличивало мобилизацию кальция и агрегаты тромбоцитов-лейкоцитов и сокращало время окклюзии.

«Это исследование еще раз показывает насущную необходимость изучения сахарных спиртов и искусственных подсластителей, особенно потому, что их по-прежнему рекомендуют для борьбы с такими заболеваниями, как ожирение или диабет, – сказал Хейзен. – Это не означает, что вы должны выбросить зубную пасту, если в ней есть ксилит, но мы должны знать, что потребление продукта с высоким содержанием ксилита может увеличить риск возникновения тромбов».

В то же время авторы признают некоторые ограничения своего исследования. Прежде всего им не хватало информации о взаимодействии ксилита с пищей в когортах клинического наблюдения.

#news #кардиология

Поздравляем вас с праздником — Курбан-байрам!

Этот важный день, символизирующий щедрость, единство и верность, стоит провести с самыми близкими людьми.

Желаем вам здоровья, благополучия и чтобы ваша жизнь была наполнена гармонией любовью!

Комбинированная вакцина против Covid-гриппа показала положительные результаты на поздней стадии испытаний

Компания Moderna заявила, что ее комбинированная вакцина для защиты как от COVID-19, так и от гриппа вызвала более сильный иммунный ответ у взрослых в возрасте 50 лет и старше по сравнению с отдельными вакцинами. Речь идет о результатах, полученных в третьей фазе исследования, которая представляла собой рандомизированное слепое исследование с активным контролем.

В ходе испытания комбинированную вакцину, названную мРНК-1083, изучали в двух разных возрастных группах, в каждой из которых было по 4 000 взрослых. В одной части исследования Moderna сравнила иммунную реакцию взрослых 65 лет и старше, получивших мРНК-1083, и другой группы той же возрастной категории, получившей одновременно вакцину против Covid-19 Spikevax (от Moderna), и усиленную вакцину против гриппа Fluzone HD.

В другой части исследования сравнивали иммунный ответ людей более молодого возраста, от 50 до 64 лет, получивших вакцину мРНК-1083, с другой группой в том же возрастном диапазоне, получившей Spikevax и стандартную дозу вакцины против гриппа под названием Fluarix.

Результаты показали, что в обеих возрастных группах экспериментальная комбинированная вакцина мРНК-1083 вызывала статистически значимый более высокий иммунный ответ против Covid-19 и двух штаммов гриппа А и одного штамма гриппа В у пожилых людей по сравнению с широко используемыми вакцинами от гриппа компаний GSK и Sanofi.

«Когда мы говорим о комбинированной вакцине, мы часто подразумеваем только элемент удобства: одна прививка вместо двух. Но что действительно является прорывом, так это тот факт, что вы предлагаете не только преимущество удобства, но и доказательство более высокой клинической эффективности вакцины. Это самое важное послание», – считают эксперты.

Moderna надеется запустить комбинированный препарат к осеннему сезону респираторных заболеваний 2025 года.

#вакцинация #news